Volume 6, Giugno 2000, Numero 2

P. Pancheri, R. Delle Chiaie - Vol. 6, Giugno 2000, num.2

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La posizione di amisulpride nella terapia della schizofrenia
The place of amisulpride in the treatment of schizophrenia

P. Pancheri,R. Delle Chiaie

III Clinica Psichiatrica, Università di Roma "La Sapienza"
Fondazione Italiana per lo Studio della Schizofrenia

Tab. I.
La terapia dei sintomi positivi. (Dimensione "trasformazione della realtà").
The treatment of positive symptoms ("reality distorsion" dimension).

Farmaci	Efficacia
Bloccanti D1	Non dimostrata
Bloccanti D1-D2	Non dimostrata
Bloccanti D2	Dimostrata e confermata
(prevalenti	(occupazione recettoriale
o selettivi)	D2 60-80%)
Bloccanti D3	Dimostrata
Bloccanti D4	Non dimostrata
Bloccanti 5-HT2-D2	Dimostrata e confermata (occupazione recettoriale D2 40-80%)

Tab. II. Localizzazione dei recettori D3 nell’uomo. (Sulla base dei dati di Gurevich e Joyce, 1999) 5.
D3 dopamine receptor localisation in the human (based on data from Gurevich and Joyce, 1999)5.

I siti di legame di tipo D3 e i neuroni positivi per l’mRNA dei recettori D3 sono prevalenti nello striato limbico e in strutture efferenti:
– Nucleus accumbens septi
– Striato ventrale
– Locus niger
– Segmento interno del globo pallido
– Nucleo antero-ventrale del talamo

Tab. III.
La terapia dei sintomi negativi primari. (Dimensione "impoverimento").
The treatment of primary negative symptoms ("impoverishment" dimension).

Farmaci	Efficacia
Dopaminoagonisti	Non dimostrata Rischio di riaccensioni psicotiche

Inibitori del re-uptake della dopamina	Non dimostrata

Bloccanti selettivi 5-HT2	Modesta, non confermata
Bloccanti 5-HT2-D2	Confermata sia verso AP tipici che verso placebo
Bloccanti D2-D3 presinaptici	Confermata sia verso AP tipici che verso placebo

Tab. IV.
Confronto del profilo di affinità recettoriale dell’amisulpride con altri antipsicotici.
Comparison of amisulpride’s receptor affinity profile with that of other antipsychotic drugs.

Recettore		amisulpride	aloperidolo	clozapina	olanzapina	risperidone
Famiglia D1	D1	–	+	+	++	–
Famiglia D1	D5	–	+	+	?	?
Famiglia D2	D2	++	+++	+	++	+++
	D3	+++	++	+	?	++
	D4	–	++	++	++	++
5HT1a		–	–	–	–	+
5HT1d		–	–	–	–	++
5HT2a		–	++	+++	+++	+++
5HT2c		–	–	++	++	+++
5HT3		–	–	+	+	–
5HT4		–	–	?	?	?
Alfa1		–	+++	+++	++	+++
Alfa2		–	–	++	–	+++
H1		–	–	+++	+++	+++
Muscarinici		–	–	++	++	–
Siti sigma		–	+++	–	?	+

Tab. V. Studi sull’efficacia dell’amisulpride nella sintomatologia positiva della schizofrenia.
Efficacy studies of amisulpride in treating positive symptoms of schizophrenia.

Studio	Disegno	Dose	Valutazioni di efficacia	Criteri di inclusione	Risultati

Pichot, 1988	3 settimane, DB vs. alo	Ami 800/1200 mg/die Alo 20/30 mg/die	BPRS NOISE CHESS	Diagnosi: psicosi delirante agitata BPRS tot > 50	S positivi: Ami = alo EPS: ami < alo Velocità: ami > alo

Delker, 1990	6 settimane, DB vs. alo	Ami 500/700 mg/die Alo 20/25 mg/die	BPRS AMDP	BPRS tot > 50	S positivi: Ami = alo EPS: ami < alo Velocità: ami > alo

Möller, 1997	6 settimane, DB vs. alo	Ami 800/600 mg/die Alo 20/15 mg/die	BPRS CGI PANSS	Punteggio > 12 al cluster sintomi positivi BPRS	S positivi: Ami = alo EPS: ami < alo

Freeman, 1997 Puech, 1998	4 settimane, dose ranging, DB per gruppi paralleli vs. alo	Ami 100, 400, 800,1200 mg/die Alo 15 mg/die	BPRS CGI PANSS	Punteggio > 12 al cluster sintomi positivi BPRS	Efficacia > 800 mg/die EPS: ami < alo



Wetzel, 1998	6 settimane, DB vs. flupentixolo	Ami 1000/600 mg/die Flu 25-15 mg/die	BPRS CGI SPAS SANS	SANS < 55	S positivi: Ami = alo EPS: ami < alo

Peuskens, 1999	8 settimane, DB vs. risperdone	Ami 800 mg/die Ris 8 mg/die	BPRS CGI PANSS	Punteggio > 12 al cluster sintomi positivi BPRS	S positivi: Ami = ris EPS: Ami = ris <> peso: ris > ami

Tab. VI.
Studi sull’efficacia dell’amisulpride nella sintomatologia negativa della schizofrenia.
Efficacy studies of amisulpride in treating negative symptoms of schizophrenia.

Studio	Disegno	Dose	Valutazione di efficacia	Criteri di inclusione	Risultati
Boyer, 1995	Dose-ranging, 6 settimane DB vs. placebo	Ami 100 e 300 mg/die placebo	SANS SAPS	SANS > 75 SAPS <60 Criteri di Andreasen per Schi neg	Ami 100 e 300 mg/die > placebo


Paillère Martinot, 1995	6 settimane, DB vs. placebo	Ami 50-100 mg/die placebo	SANS SAPS MADRS	SANS > 55 per almeno 3 mesi	Ami > placebo

Danion, 1999	3 mesi, DB vs. placebo	Ami 50 e 100 mg/die placebo	SANS SAPS MADRS CGI BPRS	SANS > 60 SAPS < 50	Ami > placebo

Loo, 1997	6 mesi DB vs. placebo	Ami 100 mg/die placebo	SANS CGI SAPS	SANS > 60 SAPS < 50	Ami > placebo

Speller, 1997	12 mesi, DB vs. aloperidolo	Ami 100 Æ 1200 mg/die Alo 20 Æ 3 mg/die	BPRS SANS	Pz lungodegenti con schizofrenia cronica	SANS: Ami > alo EPS: Ami < alo
Colonna, 1999	12 mesi, aperto vs. aloperidolo	Ami 200-800 mg/die Alo 5-20 mg/die	PANSS QLS BPRS	Pz lungodegenti con schizofrenia cronica	PANSS neg: Ami > alo EPS: Ami < alo

Fig. 1.

Fig. 2.

Fig. 3.

Fig. 4.

Fig. 5.

La posizione di amisulpride nella terapia della schizofrenia The place of amisulpride in the treatment of schizophrenia

La posizione di amisulpride nella terapia della schizofrenia
The place of amisulpride in the treatment of schizophrenia