Principio attivo

5-HT uptake

NA uptake

DA uptake

Selettività 5- HT
(IC50NA/IC505-HT)

Citalopram

1,8

6100

40000

3400

Fluoxetina

6,8

370

5000

54

Fluvoxamina

3,8

620

42000

160

Paroxetina

0,29

81

5100

280

Sertralina

0,19

160

48

840

Caratteristiche Farmacocinetiche

Valori

T max

2-4 ore

Biodisponibilità

80-100%

Legame proteico

80%

Citalopram (t 1/2)

35 ore

Demetilcitalopram (t 1/2)

48 ore

Didemetilcitalopram (t 1/2)

96 ore

% della dose orale escreta attraverso le urine

20%

Volume di distribuzione

12-16 l/Kg

Clearance

0,4 l/min

Livelli plasmatici medi allo steady-state (40 mg/die)

245 nM

Autore

Tipo di studio

Campione

Diagnosi

Rating scales

Durata del trattamento (settimane)

Dosaggi (mg/die)

Risultati

de Wilde et al., 1985

Doppio cieco citalopram vs mianserina

N = 60 pz
N = 29 citalopram; (N = 29 mianserina; N = 2 drop-out)
range d’età: 18-70 aa

Depressione endogena

CPRS – sottoscala depressione somministrata a 0, 1, 2, 4 e 6 settimane

6

citalopram 20-80 mianserina 60-120 (unica somministrazione serale)

Elevata riduzione significativa in entrambi i gruppi della sintomatologia, con una riduzione significativa della sintomatologia in favore del citalopram alla I e II settimana (p =,05)

Bouchard JM et al., 1987

Doppio cieco citalopram vs maprotilina

N = 96
(N = 45 citalopram;
N = 44 maprotilina)
range d’età: 18-75 aa

Depressione endogena e non endogena

MADRS, CGI

6

citalopram 40-60 maprotilina 75-150 (unica somministrazione serale)

Il citalopram è efficace quanto la maprotilina nel trattamento della depressione endogena e non endogena, con o senza melanconia

Ahlfors UG et al., 1988

Doppio cieco citalopram vs mianserina

N = 71
(N = 37 citalopram; N = 34 mianserina; N = 9 drop-out)
range d’età: 18-70 aa

Depressione endogena
(17 pz trattati con citalopram; 14 pz con mianserina) e non endogena grave (11 pz trattati con citalopram; 14 pz con mianserina)

CPRS, CGI, MADRS

4

citalopram 40-60 mianserina 60-90 (unica somministrazione serale)

Risultati significativamente positivi si sono avuti sia con citalopram che con mianserina, con efficacia del citalopram = mianserina nella depressione endogena e citalopram < mianserina nella depressione non endogena

Shaw DM and Crimmins R, 1989

Doppio cieco citalopram vs amitriptilina

N = 59
range d’età: 18-70

Depressione Maggiore(DSM-III)

6

citalopram 10 amitriptilina 37,5 (unica somministrazione serale)

Il citalopram è appropriato in presenza di problemi cardiaci o condizioni di vulnerabilità all’azione anticolinergica dei triciclici

Bech P and Cialdella P, 1991

Matanalisi citalopram vs placebo

N = 399

Depressione

HDS-17

4

Significativa la differenza nell’efficacia di citalopram vs placebo (p =,05)

Bech P and Cialdella P, 1992

Metanalisi citalopram vs TCA

N = 301

Depressione

HDS

6

Non significativa la differenza nell’efficacia tra citalopram e TCA

Montgomery SA et al., 1994

Metanalisi citalopram vs placebo

N = 949
(N = 586 citalopram; N = 363 placebo)
range d’età: 17-92 aa
età media: 47 aa

Depressione Maggiore(DSM-III): 62% con depressione media o moderata; 37% con depressione grave; 43% al 1° episodio depressivo

HAM-D; MADRS, CGI Items indagati: melanconia, ansia/ somatizzazione, disturbi del sonno, rallentamento

4-6

citalopram: 20-40-60

Il citalopram è più efficace del placebo nel trattamento della depressione. I risultati indicano che 20 mg è la dose minima efficace ma i soggetti affetti da depressione grave necessitano di un dosaggio di 40 mg, così come i soggetti con depressione ricorrente

Patris M et al., 1996

Multicentrico Doppio cieco citalopram vs fluoxetina
In setting di medicina generale

N = 314
(N = 153 citalopram; N = 161 fluoxetina)
range d’età: 21-73 aa

Depressione Maggiore Unipolare (DSM-III-R)

MADRS, HAM-D, CGI

8

citalopram e fluoxetina: 20

Buona efficacia di  entrambi i trattamenti senza differenze significative. Buona la tollerabilità. Il citalopram ha mostrato una più rapida insorgenza del miglioramento rispetto a fluoxetina

Bougerol T et al., 1997

Multicentrico
Doppio cieco
citalopram vs fluoxetina
In setting psichiatrico

N = 300
(N = 150 citalopram N = 150 fluoxetina)
range d’età: 18-71 aa

Depressione Maggiore (DSM-III-R)

MADRS, HDRS, CGI

8

citalopram 20 (in medicina generale) 40 (in ambito psichiatrico)
fluoxetina 20

Buona efficacia di entrambi gli SSRI con un profilo ansiolitico del citalopram in pazienti trattati nella medicina generale che non assumevano benzodiazepine e/o ipnotici

Stahl SM, 2000

Multicentrico
Doppio cieco
citalopram vs sertralina

N = 323
(N = 107 citalopram; N = 108 sertralina; N = 108 placebo)

Depressione Maggiore (DSM-IV)

MADRS, HAM-D, CGI

24

citalopram 20-60
sertralina 50-150

Significativo miglioramento sia da parte del citalopram che della sertralina del quadro depressivo con una più rapida insorgenza d’azione nel gruppo trattato con citalopram per i suoi effetti ansiolitici che compaiono ben presto

Autore

Tipo di studio

Campione

Diagnosi

Rating scales

Durata del trattamento
(settimane)

Dosaggi

Risultati

Montgomery SA et al., 1993

Doppio cieco Citalopram vs placebo

N = 207
(N = 147 citalopram
N = 60 placebo)

Depressione Maggiore ricorrente
(DSM-III.R)

MADRS, CGI

24

20-40

Le ricadute nei pazienti che continuarono a ricevere citalopram erano significativamente più basse che nei pz randomizzati che avevano ricevuto placebo (p = ,05), senza differenze significative nei gruppi di dosaggi diversi

Robert P e Montgomery SA, 1995

Doppio cieco Multicentrico Citalopram vs placebo

N = 391
(N = 226 responders: 67% citalopram e 33% placebo)

Depressione
(DSM-III)

MADRS, CGI, PARS ogni 4 settimane HDRS, LOCF

24

20-40-60

Ricadute nel 13,8% del gruppo con citalopram e del 24% in quello trattato con placebo(p = ,04)

Ekselius et al., 1997

Studio multicentrico in doppio cieco Citalopram vs sertralina

N = 400
Range d’età =18-70 aa

Depressione Maggiore
(DSM-III)

MADRS, CGI, UKU Side Effect Scale

24

Citalopram 20-60
Sertralina 50-150

Buona risposta per entrambi i gruppi, in assenza di una differenza significativa

Montgomery SA, 1999

Doppio cieco Citalopram vs placebo

N = 212
(N = 96 citalopram N = 116 placebo

Depressione Maggiore
(DSM-III)

MADRS

24

20

Gruppo placebo = 27% di ricadute contro il 9% del gruppo con citalopram (p = ,002)

Hochstrasser B et al., 2001

Doppio cieco Citalopram vs placebo

N = 427 in fase acuta trattati con citalopram; 269 in mantenimento

Depressione  unipolare ricorrente

24

20-40-60

Citalopram si mostra efficace nella prevenzione della depressione ricorrente

Autore

Tipo di studio

Campione

Diagnosi

Rating scales

Durata del trattamento

Dosaggi
(Citalopram Mg/Die)

Risultati

Hochstrasser B et al, 2001

Doppio cieco citalopram vs placebo

N = 427 di cui269 randomizzati in doppio cieco
Range d’età= 18-65

Depressione Maggiore ricorrente(DSM-III)

MADRS

6-9 settimane in aperto, continuazione per16 settimane e mantenimento per 48-77 settimane

20-40-60

Il citalopram a 20, 40 e 60 mg/die è efficace nella prevenzione della depressione ricorrente. I pazienti a rischio possono continuare il trattamento di mantenimento alla stessa dose

Franchini et al, 2001

Trial in aperto

N = 48 di cui 36 in remissione stabile sono stati seguiti per altri 4 mesi. 32 hanno continuato per altri 24 mesi

Depressione unipolare ricorrente

HAMD-21

28 mesi (4 di continuazione e 24 di mantenimento)

40

Citalopram allo stesso dosaggio utilizzato in fase acuta è efficace nella prevenzione delle ricorrenze

Wade AG, et al, 1999

Doppio cieco citalopram vs placebo

N = 269(80 citalopram e 51 placebo)

Depressione unipolare ricorrente(DSM-III)

MADRS, CGI

12-36

20-40-60

Differenza significativa di citalopram vs placebo

Effetti collaterali

Citalopram (N = 1063)

Placebo (N = 446)

Nausea

21

14

Secchezza delle fauci

20

14

Sonnolenza

18

10

Insonnia

15

14

Aumento della sudorazione

11

9

Tremore

8

6

Diarrea

8

5

Disturbi dell’eiaculazione

6

1

Affaticamento

5

3

Rinite

5

3

Infezioni delle alte vie respiratorie

5

4

Ansia

4

3

Anoressia

4

2

Dolori addominali

3

2

Agitazione

3

1

Impotenza

3

< 1

Riduzione della libido

2

< 1

< 60 anni

> 60 anni

citalopram

placebo

citalopram

placebo

Mal di testa

29.7

29.2

12.8

16.3

Nausea

23.6

14.6

13.4

11.6

Secchezza delle fauci

18.9

13.1

17.3

16.3

Sonnolenza

16.1

8.7

16.8

10.5

Insonnia

13.7

13.5

14.5

9.3

Aumento della sudorazione

12.9

9.6

7.3

1.2

Vertigini

10.4

10.2

12.3

11.6

Astenia

8.1

10.2

18.4

11.6

Costipazione

7.5

7.6

10.1

10.5

Tremore

7.0

5.9

11.2

7.0

Antidepressivo

1A2

2C9

2C19

2D6

2E1

3A

Fluoxetina

+

++

+/++

+++

-

+

Norfluoxetina

+

++

+/++

+++

-

++

Sertralina

+

+

+/++

+

-

+

Demetilsertralina

+

+

+/++

+

-

+

Paroxetina

+

+

+

+++

-

+

Fluvoxamina

+++

++

+++

+

-

++

Citalopram

+

0

0

0

0

0

Demetilcitalopram

0

0

0

+

0

0

Nefazodone

0

0

0

0

-

+++

Triazoledione

0

0

0

0

-

+

Idrossinefazodone

0

0

0

0

-

+++

Venlafaxina

0

0

0

0

-

0

o-demetilvenlafaxina

0

0

0

0

-

0

Mirtazapina

0

-

-

+

-

0