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A. Serretti, R. Zanardi, E. Galbusera, C. Cusin, D. Rossini, E. Lattuada, R. Lilli, C. Lorenzi, B. Corradi, L. Mandelli, E. Pisati, L. Tentoni, C. Facchinetti, M. Catalano, E. Smeraldi - Vol. 7, Settembre 2001, num.3

Testo Immagini Bibliografia Summary Riassunto Indice

Genetica della risposta antidepressiva nei Disturbi dell’Umore
Genetics of the response to antidepressants in Mood Disorders

Tab. I. Descrizione del campione 5-HTTLPR e fluvoxamina. Sono stati tipizzati 120 soggetti. I dati sono espressi come valori medi (deviazione standard). Non si notano differenze nel confronto dei gruppi. Si nota un trend verso una peggiore risposta antidepressiva dei soggetti con variante s/s. Description of the 5-HTTLRP/fluvoxamine sample. One-hundred-and-twenty subjects were genotyped. Data are expressed as mean (standard deviation). No differences emerge between groups. A trend towards worse antidepressant treatment response is noted in subjects with an s/s variant.

Genotipi 5-HTT

l/l (n = 40)

l/s (n = 53)

s/s (n = 27)

F

P

Età (anni)

53,95 (11,73)

51,83(10,74)

53,96 (11,73)

,52

,59

Età di esordio (anni)

38,11 (11,93)

39,22 (13,73)

39,19 (12,06)

,11

,89

Durata dell’episodio in corso (settimane)

20,92 (17,65)

21,90 (20,81)

21,77 (23,27)

1,12

,35

Episodi precedenti (numero)

6,63 (7,26)

5,32 (4,79)

6,22 (7,99)

,02

,98

Punteggi iniziali HAM-D

30,18 (6,19)

29,64 (6,50)

28,85 (4,49)

,39

,68

Punteggi HAM-D T6

4,2 (7,50)

8,02 (12,37)

8,67 (12,07)

1,86

,16

Punteggi HAM-D T6*

4,79 (8,57)

9,71 (13,43)

10,33 (12,15)

1,48

,23

Livelli plasmatici di fluvoxamina

302,4 (137,8)

259,3 (132,8)

274,0 (103,6)

,81

,45

 
Chi-q,
P

Genere (femmine/maschi)

26/14

(35,0/65,0%)

33/20

(62,3/37,7%)

22/5

(81,5/18,5%)

3,18

,20

Manifestazioni psicotiche (no/si)

28/12

(70,0/30,0%)

35/18

(66,0/34,0%)

20/7

(74,1/25,9%)

,56

,76

Depressi unipolari/Bipolari

27/13

(67,5/32,5%)

34/19

(64,1/35,9%)

21/6

(77,8/22,2%)

1,55

,46

Aggiunta di pindololo (si/no)

16/24

(40,0/60,0%)

19/34

(35,8/64,2%)

15/12

(55,6/44,4%)

2,93

,23

Risposta/Non risposta

34/6

(85,0/15,0%)

38/15

(71,7/28,3%)

19/8

(70,4/29,6%)

2,93

,23

Risposta/Non risposta*

19/5

(79,2/20,8%)

23/11

(67,7/32,3%)

7/5

1,83

,40

*= soggetti ai quali non è stato somministrato il pindololo.

Tab. II. Descrizione del campione TPH e fluvoxamina. Dati in valori medi (deviazione standard). Description of the TPH-fluvoxamine sample. Data expressed as mean (standard deviation).

Genotipi TPH

A/A (n = 40)

A/C (n = 107)

C/C (n = 70)

F

P

Età (anni)

51,41 (13,59)

51,55 (12,03)

53,17 (11,23)

0,51

,60

Età di esordio (anni)

36,26 (12,21)

37,73 (12,47)

39,64 (11,71)

1,09

,34

Durata dell’episodio in corso (settimane)

19,63 (19,36)

20,65 (17,17)

20,11 (21,64)

,13

,88

Episodi precedenti (numero)

4,92 (7,24)

4,45 (5,25)

4,17 (4,64)

,23

,79

Punteggi iniziali HAM-D

31,20 (6,14)

30,72 (5,62)

30,17 (4,68)

,50

,61

Punteggi HAM-D T6

10,18 (13,03)

7,06 (10,02)

5,77 (9,37)

2,26

,11

Punteggi HAM-D T6*

14,09 (13,64)

8,57 (10,67)

5,4(8,99)

4,57

,01 §

Livelli plasmatici di fluvoxamina

340,61 (140,42)

389,40 (231,59)

365,17 (226,01)

,71

,49

 

 

 

Chi-q,
P

Genere (femmine/maschi)

30/10

(75,00/25,00%)

69/38

(64,50/35,50%)

45/25

(64,30/35,70%)

1,52

,47

Manifestazioni psicotiche (no/si)

14/26

(35,00/65,00%)

54/53

(50,47/49,53%)

38/32

(54,29/45,71%)

5,02

,08

Depressi unipolari/Bipolari

27/13

(67,50/32,50%)

70/37

(65,42/34,58%)

47/23

(67,14/32,86%)

,09

,96

Aggiunta di pindololo (si/no)

19/21

(47,50/52,50%)

49/58

(45,79/54,21%)

28/42

(40,00/60,00%)

,29

,75

Risposta/Non risposta

26/14

(65,00/35,00%)

81/26

(75,70/24,30%)

57/13

(81,43/18,57%)

2,93

,23

Risposta/Non risposta*

11/10

(52,38/47,62%)

42/16

(72,41/27,59%)

34/8

(80,95/19,05%)

5,43

,06 §


§ Le varianti TPH sono associate alla risposta antidepressiva, * = soggetti ai quali non è stato somministrato il pindololo.

Tab. III. Descrizione del campione TPH e paroxetina. Dati in valori medi (deviazione standard). Description of the TPH-paroxetine sample. Data are expressed as mean (standard deviation).

Genotipi TPH

A/A (n = 30)

A/C (n = 50)

C/C (n = 39)

F

P

Età: anni (DS)

47,33 (13,52)

46,78 (13,34)

50,15 (13,09)

,76

,47

Età di esordio: anni (DS)

33,70 (11,19)

33,50 (12,13)

33,79 (12,88)

,01

,99

Episodi precedenti:numero (DS)

3,67 (3,54)

1,96 (2,33)

3,50 (2,86)

2,53

,09

Punteggio iniziale HAM-D

27,53 (4,13)

25,82 (4,91)

25,82 (4,98)

1,46

,24

Punteggio HAM-D al T4

12,20 (10,71)

12,40 (9,20)

9,03 (8,53)

1,62

,20

Punteggio HAM-D al T4*

12,29 (8,98)

13,09 (9,65)

7,80 (8,11)

2,64

,08

Livelli di paroxetina plasmatici

67,76 (28,53)

81,32 (55,01)

64,92 (36,08)

,98

,38

 

 

 

 

Chi-q,
P

Sesso (maschio/femmina)

7/23
(23,3/76,7%)

16/34
(32,0/68,0%)

11/28 (28,2/71,8%)

,69

,71

Depressi unipolari/Bipolari

23/7
(76,7/23,3%)

39/11
(78,0/22,0%)

24/15
(61,5/38,5%)

3,35

,19

Manifestazioni psicotiche (no/si)

27/3
(90,0/10,0%)

46/4
(92,0/8,0%)

29/10
(74,4/25,6%)

6,17

,05

Aggiunta di pindololo (si/no)

12/18
(60,0/40,0%)

16/34
(32,0/68,0%)

14/25
(35,9/64,1%)

,53

,76

Risposta/Non Risposta

11/19
(36,7/63,3%)

18/32
(36,0/64,0%)

24/15
(38,5/61,5%)

6,79

,03 §

Risposta/Non Risposta*

5/13
(27,8/72,2%)

12/22
(35,3/64,7%)

18/7
(72,0/28,0%)

10,79

,005 §


§ Le varianti TPH sono associate alla risposta antidepressiva. * = soggetti non trattati con pindololo.

Tab. IV. Risultati 5-HTTLPR e fluvoxamina, la pendenza calcolata indica la diminuzione totale del punteggio del HAM-D per unità di tempo, dovuto alle variabili in esame. I valori p indicano la probabilità che non ci sia associazione tra le variabili ed il punteggio alla HAM-D. Results for the 5HTTLPR-fluvoxamine sample; calculated slope indicates total reduction of HAM-D scores per time unit, due to the variables here considered. p Values indicate the probability that there is no association between variables and HAM-D scores.

Effetto

Stima

Errore standard

Z

valore di p

Livello generale di miglioramento

-17,616

0,687

-25,658

< 0,0001

Differenze nelle caratteristiche di base

Pindololo

4,317

1,657

2,605

0,009

Manifestazioni psicotiche

9,390

1,608

5,840

< 0,0001

Differenze nei livelli di miglioramento (pendenze):

Genere

-0,085

1,493

-0,057

0,955

Educazione

-0,010

0,174

-0,057

0,955

Diagnosi

0,689

1,492

0,462

0,644

Età di esordio

0,024

0,054

0,447

0,655

Episodi precedenti (numero)

-0,053

0,111

-0,478

0,633

Pindololo

-4,259

1,343

-3,172

0,002 §

Litio

-3,645

2,122

-1,717

0,086

Durata dell’episodio in corso (settimane)

0,039

0,023

1,678

0,093

Manifestazioni psicotiche

-3,558

1,425

-2,496

0,013 §

Punteggi di base HAM-D

-0,471

0,132

-3,575

0,001 §

5-HTTLPR

3,649

1,673

2,181

0,029 §

§ Pindolo, manifestazioni psicotiche, HAM-D basale e 5-HTTLPR sono significativamente associati a migliore risposta antidepressiva, il litio è associato solo parzialmente, le altre variabili non sono associate.

Tab. V. Risultati TPH e fluvoxamina, la pendenza calcolata indica la diminuzione totale del punteggio del HAM-D per unità di tempo, dovuto alle variabili in esame. I valori p indicano la probabilità che non ci sia associazione tra le variabili ed i punteggi HAM-D. Results for the TPH-fluvoxamine sample; calculated slope indicates total reduction of HAM-D scores per time unit, due to the variables here considered. p Values indicate the probability that there is no association between variables and HAM-D scores.

Effetto

Stima

Errore standard

Z

Valore di p

Livello generale di miglioramento

-17,197

0,811

-21,212

< 0,0001

Differenze nelle caratteristiche di base

Manifestazioni psicotiche

6,457

1,306

4,946

< 0,0001

Differenze nei livelli di miglioramento (pendenze):

Genere

-0,851

1,253

-0,679

0,496

Istruzione

-0,107

0,147

-0,730

0,465

Diagnosi

0,847

1,238

0,684

0,493

Età di esordio

0,043

0,048

0,898

0,369

Pindololo

-2,414

1,183

-2,039

0,041

Manifestazioni psicotiche

-2,891

1,179

-2,452

0,014 §

Punteggio iniziale HAM-D

-0,379

0,102

-3,713

< 0,001 §

TPH

-1,376

0,853

-1,613

0,106

TPH#

-1,861

0,579

-3,209

0,001 §

5-HTTLPR

-2,752

0,792

3,475

< 0,001 §

TPH*5-HTTLPR

0,170

0,767

0,222

0,824


§ Pindolo, manifestazioni psicotiche e sintomatologia di base sono significativamente associati a migliore risposta antidepressiva,
le altre variabili non sono associate. TPH#: varianti associate alla diminuzione dei punteggi HAM-D in soggetti che non assumevano pindololo.

Tab. VI. Risultati TPH e paroxetina, la pendenza calcolata indica la diminuzione totale del punteggio del HAM-D per unità di tempo, dovuto alle variabili in esame. I valori p indicano la probabilità che non ci sia associazione tra le variabili ed i punteggi HAM-D. Nessuna variabile clinica è associata in maniera significativa alle differenze di punteggi di base e durante il trattamento. Results for the TPH-paroxetine sample; calculated slope indicates total reduction of HAM-D scores per time unit, due to the variables here considered. p Values indicate the probability that there is no association between variables and HAM-D scores.

Effetto

Stima

Errore standard

Z

Valore di p

Livello generale di miglioramento

-13,673

0,817

-16,733

< 0,0001

Differenze nelle caratteristiche di base

Nessuna

Differenze nei livelli di miglioramento (pendenze):

Sesso

3,363

1,781

-1,298

0,059

Diagnosi

1,713

2,079

0,824

0,410

Età di esordio

1,160

0,722

1,607

0,108

Manifestazioni psicotiche

-3,310

2,468

-1,341

0,180

TPH*C/C#

-4,317

2,007

-2,150

0,031 §

TPH*C/A#

4,770

1,871

2,549

0,011 §


§ Le varianti TPH sono invece risultate significativamente associate alla risposta. TPH #:
varianti associate alla diminuzione dei punti HAM-D in soggetti che non assumevano pindololo.

Fig. 1. Mostra l’andamento temporale della risposta nei soggetti suddivisi a seconda delle varianti del TPH: i soggetti TPH*A/A mostrano una minore risposta (p = 0,001). Tale effetto non è presente nei soggetti trattati con pindololo. Time course of response in subjects subdivided according to the TPH variant: TPH**A/A subjects show lower response (p = .001). Such effect is not present in subjects treated with pindolol.

Fig. 2. Mostra l’andamento temporale della risposta divisa secondo tutte le possibili combinazioni tra le varianti di TPH e 5-HTTLPR nel campione non trattato con pindololo: la risposta peggiore è presente nei soggetti con genotipo TPH*A/A e 5-HTTLPRs/s. Time course of response in subjects subdivided according to all possible TPH and 5-HTTLPR variants in the sample which received no pindolol: lower response is present in subjects with the TPH**A/A and 5-HTTLPRs/s.