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N. Brunello - Vol. 10, December 2004, Issue 4

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Farmaci ad attività proserotoninergica
Serotonin-enhancing drugs

Fig. 1. Rappresentazione delle principali vie serotoninergiche nel sistema nervoso centrale umano. Representation of the main serotonergic pathways in the human central nervous system.

Fig. 2. Schematizzazione di un terminale serotoninergico con la rappresentazione delle vie biosintetiche e degradative, il sistema di ricaptazione e i recettori di tipo metabotropo e ionotropo. Schematic depiction of a serotonergic synaptic terminal with the representation of biosynthetic and break-down pathways, re-uptake system, and metabotropic and ionotropic receptors.

Tab. I. Affinità in vitro degli SSRI per i trasportatori delle monoamine. In vitro affinity of SSRIs for monoamine transporters.

Ki (nmol/l)*

5HT

NA

DA

Escitalopram

1,1

7800

27000

Citalopram

1,6

6200

17000

R-Citalopram

36,0

12000

19000

Fluoxetina

1,1

600

3000

R-Fluoxetina

1,4

410

3800

Paroxetina

0,1

45

270

Sertralina

0,3

710

22

Fluvoxamina

2,3

1400

17000

*: in cellule HEK-293 transfettate con i trasportatori umani.
Pur non essendo l’SSRI più potente, Escitalopram, posto in confronto con altri antidepressivi, è l’inibitore più selettivo per il trasportatore della serotonina rispetto a quelli per la noradrenalina o la dopamina.

Fig. 3. Effetti del citalopram sul trasportatore della serotonina. Effects of citalopram on serotonin transporter.

A: in assenza di inibitori, la serotonina viene efficacemente trasportata all’interno della terminazione sinaptica. In the absence of inhibitors, serotonin is effectively transported inside the synaptic terminal.
B: il legame di escitalopram al sito primario e al sito di modulazione allosterica del trasportatore induce una modificazione conformazionale della proteina bloccando completamente il trasporto del neurotrasmettitore. Escitalopram binding to the primary and allosteric modulatory sites of the transporter induces a conformational change of the protein, thereby completely blocking neurotransmitter uptake.
C: R-citalopram non si lega al sito primario, ma il suo legame al sito di modulazione allosterica rende meno forte il legame di escitalopram al sito primario determinando così un blocco parziale del trasportatore. R-citalopram does not bind to the primary site, but only to the allosteric modulatory site and renders escitalopram binding at the primary site weaker, thus determining a partial transporter blockade.